Uma equipe internacional de neurocientistas identificou pela primeira vez cinco subtipos distintos da doença de Alzheimer. A descoberta, publicada recentemente na revista científica Nature Aging, tanto ajuda a explicar por que alguns medicamentos que atingem características da doença, como as placas da proteína beta-amiloide, parecem ser ineficazes contra a doença quanto abre caminho para novos tratamentos.
Pesquisadores do Centro de Alzheimer de Amsterdã, da Universidade de Amsterdã e da Universidade de Maastricht, todas na Holanda, juntamente com especialistas em doenças neurodegenerativas dos EUA, Bélgica, Reino Unido e Suécia, chegaram a esta conclusão depois de examinarem proteínas no líquido cefalorraquidiano (LCR) de 419 pacientes com Alzheimer e 187 participantes controle.
O LCR é um líquido transparente que envolve o cérebro e a medula espinhal e é considerado uma “janela para o cérebro”. Esse líquido também contém proteínas que são produzidas no cérebro e liberadas no fluido. Como tal, três biomarcadores do LCR – Aβ42, tau total (t-tau) e tau fosforilada (p-tau) – são amplamente reconhecidos como o perfil da doença de Alzheimer e são uma importante ferramenta de diagnóstico.
No último estudo, a equipe identificou 1.058 proteínas no fluido que diferiam entre as duas coortes testadas. Descobriu-se então que estas proteínas estavam ligadas a diferentes processos moleculares específicos envolvidos na progressão da doença de Alzheimer.
Analisando essas proteínas, eles descobriram diferenças importantes, separando o que antes era uma condição única em cinco subtipos distintos, com progressão clínica e expectativa de vida diferentes. Ao identificar tipos específicos da doença, os cientistas esperam poder criar tratamentos direcionados e, portanto, mais eficazes.
“Cada subtipo de doença de Alzheimer no LCR reflete mecanismos moleculares subjacentes específicos. Os subtipos também diferiam nos padrões de atrofia cortical e nos tempos de sobrevivência, sublinhando a sua relevância clínica”, escreveram os pesquisadores.
Subtipos da doença de Alzheimer:
Os cinco subtipos da doença de Alzheimer foram identificados com base em diferenças nos níveis de proteínas no LCR. Os subtipos são os seguintes:
- Subtipo 1: foi associado à hiperplasticidade neuronal ou ao crescimento elevado das células cerebrais e aos níveis de proteína tau. A taxa média de sobrevivência foi de 8,9 anos e a abordagem médica mais eficaz foi o tratamento com anticorpos.
- Subtipo 2: foi associado à ativação imunológica inata, ou sistema imunológico hiperativo, marcado por grave atrofia cerebral e níveis elevados de tau. Teve uma taxa média de sobrevivência de 6,7 anos, sendo a melhor abordagem de tratamento, os imunossupressores.
- Subtipo 3: foi associado à desregulação do RNA e apresentou o declínio mais rápido, com uma taxa de sobrevivência média de apenas 5,6 anos. A terapêutica restauradora de RNA parece ser o caminho de tratamento mais eficaz.
- Subtipo 4: foi associado à disfunção no plexo coroide, onde o LCR é produzido, e resultou em crescimento moderado de células cerebrais e problemas nos vasos sanguíneos. Embora os níveis da proteína tau parecessem normais, este subtipo apresentou a atrofia cerebral mais extrema. A taxa de sobrevivência foi de 7,4 anos, e o tratamento mais eficaz seria a inibição terapêutica da infiltração de monócitos.
- Subtipo 5: foi associado à disfunção da barreira hematoencefálica. Os cientistas descobriram que as pessoas com este tipo da doença de Alzheimer tinham mecanismos de barreira hematoencefálica prejudicados, tornando-as propensas a micro-hemorragia e inflamação. O tempo médio de sobrevivência foi de 7,3 anos e seria melhor atendido com tratamentos cerebrovasculares.
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